Os Filhos do Dragão

Começou a dar os primeiros passos no futebol nas camadas jovens do Vélez Sársfield. Foi logo aí que alguns olheiros o viram como um jovem promissor. Otamendi fez a sua estreia na equipa principal do Vélez Sársfield a 10 de Maio de 2008 numa vitória caseira por 2-1 sobre o Rosário Central para o torneio Clausura 2008, sob a orientação do treinador Hugo Tocalli. Com o passar do tempo tornou-se um jogador bastante importante para a equipa e sendo assim, vários clubes europeus começaram a mostrar interesse no jogador.



Porto

Em Agosto de 2010 Nicolás Otamendi transferiu-se para o Porto assinando um contrato de 5 anos pelo clube português, o clube adquiriu 50% do passe do jogador, pagando assim metade do valor do jogador que foi avaliado em 4 milhões de euros.



Selecção Argentina

Em 2009 Otamendi foi chamado à Selecção Argentina pela primeira vez por Diego Maradona para jogar um amigável frente ao Panamá. Foi também chamado para jogar a qualificação do Mundial 2010 nos jogos frente ao Equador e Colômbia, foi titular no jogo frente ao Brasil. O seu terceiro jogo a titular na equipa da Argentina foi na última jornada da qualificação frente ao Uruguai.

Otamendi também fez parte dos 23 convocados para disputar o Mundial 2010 pela Argentina. A 22 de Junho pertenceu ao 11 inicial frente à Grécia e no final desse jogo Maradona disse na conferência de imprensa que Otamendi foi o melhor jogador em campo. Jogou também frente ao México nos oitavos-de-final onde a Argentina ganhou por 3-1. Otamendi voltou a jogar depois, nos quartos-de-final frente à Alemanha onde a Argentina foi derrotada por uns expressivos 4-0 dizendo assim adeus ao sonho de conquistar o terceiro título de Campeão do Mundo. Ainda foi muito elogiado pelo técnico Diego Maradona mesmo sendo derrotada pela Alemanha.